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- La strada principale che attraversa la Valtiberina in senso longitudinale è la superstrada E45, che unisce Cesena a Orte. Le uscite di collegamento per raggiungere tutti i Comuni sono quelle di Sansepolcro e Pieve Santo Stefano.
- Per chi proviene da Nord, la strada da percorrere è l’autostrada A14 fino a Cesena per poi prendere l’E45, oppure l’autostrada A1 fino ad Arezzo. Da qui seguire le indicazioni per la Valtiberina-Sansepolcro percorrendo la superstrada E78.
- Per chi proviene da Sud può percorrere la E45 fino a Sansepolcro, oppure l’A1 fino ad Arezzo.
- Per chi proviene da Rimini, la Strada Statale 258 – Marecchiese può essere una valida alternativa per godere dei bellissimi paesaggi dell’Appennino Tosco-Romagnolo.